滴丸剂是近年刚发展起来的剂型，基于此剂型的特殊性，刚起步研制滴丸剂药厂对此有一个摸索过程，故滴丸剂设备厂有义务把工艺与设备相结合，卖设备的同时也应把制备成功经验传授给药厂。山东聊城万合工业制造有限公司在研制和销售滴丸剂设备时，就着力于滴丸剂工艺的研究，联合专门滴丸剂研究的科研机构，走出一条“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式之路。本文从滴丸剂的特殊性出发，探讨“一门式”滴丸剂设备销售与服务模式的重要性，目的是让中国滴丸剂设备制造业迅速成长，并更好地走出国门。

1滴丸剂的基本概念

　　滴丸剂系指固体或液体药物与基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的制剂。同传统中药的“丸散膏丹”剂型相比，滴丸剂具有药品的化学成分清楚的特点，也是易于为国际市场接受的中药剂型。
中药滴丸剂有以下几个特点：
（1）在生产方面，工艺设备简单，生产方便，成本低，易于控制质量，且有利于清洁卫生及劳动保护等；
（2）在剂型方面，能够将某些液体药物制成固体滴丸，也可通过选用肠溶性基质直接制成肠溶性滴丸等。同时，某些难溶性药物通过制成滴丸可提高其生物利用度；
（3）在疗效方面，适用于中药急症制剂，达到高效、速效的目的。另外，可适用于缓释制剂，具有延效作用等；
（4）在应用方面，适用于耳、鼻、口腔等局部用药，可具有长效作用。
　　近年来在我国医药科研项目中，剂型改革即第4类新药约占40%（尤其是中成药的剂型改革），大多数中药复方制剂尚存体大量多、服用麻烦、粗分制药难以吸收、成分复杂、剂型不配套以及缺乏速效性等缺点。因此，根据中医药学理论，在保持原剂型特点的基础上，与现代制剂科学相结合，开发中药新剂型，使其符合“三效”（即高效、速效、长效）、“三小”（即毒性、负反应、用量小）和“五大方便”（即生产、运输、使用、携带、保管方便）的要求，然而中药滴丸剂的诞生正是向这些方面迈进了一步。目前，中药滴丸剂的品种和数量已经得到迅速的增加，随着各方面新技术新工艺的发展，相信中药滴丸的研究及应用必将得到更大的发展。

2“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式

　　当药厂准备上滴丸剂品种（不管是新品种研制还是批量生产）时，首先必须掌握滴丸剂的制备工艺及其工艺参数。然而，滴丸剂作为中药现代化的一种新剂型的制备工艺对多数制药企业（特别是第一次研制或生产滴丸剂品种的制药企业）还不是十分熟悉，即使购买了滴丸剂设备，短期内也不能确定准确合理的工艺参数。因此，滴丸剂的制备工艺及其工艺参数的确定已构成制药企业生产滴丸剂品种的瓶颈问题。一般制药企业还必须到滴丸剂科研机构学习滴丸剂的制备工艺及其工艺参数方面的知识。而聊城万合工业制造有限公司推出的“一门式”滴丸剂设备销售与服务模式能完美、可行地把上述问题一并解决。
　　“一门式”滴丸剂设备销售与服务模式的基本结构如图1所示，“一门式”顾名思义为只要制药厂人员进入聊城万合工业制造有限公司一个门就能解决工艺、设备和生产等关键问题。“一门式” 滴丸剂设备销售与服务模式的具体内容是：药厂准备上滴丸剂设备前，先提供所要滴制的滴丸剂的配方或原料（我们承诺为客户保守秘密）到聊城万合工业制造有限公司，我们公司会联合专门研究机构确定其辅料（有必要时），再用我们公司滴丸剂设备以最快的速度进行滴丸工艺小试，把滴丸工艺小试的样品及基本情况及时反馈给药厂人员，当这些经药厂工艺、QA及设备等部门确认与沟通后，即可封样并确定滴丸剂的制备工艺及其工艺参数（也可提供滴丸剂生产车间工艺布置方案）。而后，双方签订设备合同，药厂付出滴丸剂设备货款30%的首付款，此时这些条件生效，我们公司开始进行设备的生产制造，同时我们公司提供滴丸设备的安装、使用、验证、操作、清洗及维护保养等方面的所有技术资料给药厂，并对其员工进行技术培训。按合同时间要求药厂付出滴丸剂设备货款的60%后，可来人验收或实物试车，之后发货到药厂。设备到药厂后，我们公司派专业技术人员进行免费调试，并终身维护设备。

滴丸剂产品
工艺参数确定

药厂 　工艺参数或其他 　设备处 　 设备合同 30%货款 设备制造 60%货款 发货 进厂调试 维护

小试
培训 技术文件

图1“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式框图

3把滴丸工艺作为滴丸剂设备销售前提的重要性

　　滴丸剂的制备工艺对多数制药企业（特别是第一次研制或生产滴丸剂品种的制药企业）还不十分熟悉，对滴丸剂的制备工艺及参数的确立了解很少，然而大多数同类产品制药设备生产厂家对滴丸剂的生产工艺的了解更是少得可怜。因此，我们公司在研发滴丸剂设备时，就着重以工艺为先导，联合国内专门从事滴丸剂研究的机构一起进行开发研究。我们公司具有滴丸剂研制、试验和生产方面的经验，可以提供滴丸剂工艺小试的硬件（滴丸试验室、滴丸试验机等）和软件（滴丸工艺参数试验经验、滴丸工艺实验方法），这样可解决新上滴丸剂剂型的制药厂对滴丸剂的生产工艺了解较少的问题。下面通过工艺参数确定对滴丸剂生产影响因素作探讨，以说明滴丸剂工艺参数确定对其生产的重要性。
3.1滴丸剂工艺参数确定对滴丸剂生产影响因素的探讨
　　滴丸剂成型工艺受到许多因素的影响，其主要受基质、冷却剂、药物及滴制过程的4方面的影响，其中，滴制过程常采用正交试验法、均匀设计法或单因素考察法来选择最佳工艺条件。然而，考察滴丸剂质量又涉及到药典中所提及的滴丸的丸重、圆整度和溶散时限等问题。
3.1.1丸重的影响因素
3.1.1.1滴管口径：在一定范围内，管径大则滴制的丸也大，反之则小。
3.1.1.2基质形成溶液后表面张力：温度影响表面张力，受其影响温度亦与丸重有关。当温度上升、表面张力减小，丸重减小；反之，温度下降，表面张力增大，丸重亦增大。
3.1.1.3滴出口与冷凝剂液面的距离：距离过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此两者的距离不宜超过5cm。3.1.2 圆整度的影响因素
3.1.2.1液滴在冷凝剂中的移动速度：移动速度越快，受重力(或浮力)的影响越大，就越容易呈扁形，液滴与冷凝剂的密度相差大或冷凝剂的黏度小都能增加移动速度，影响其圆整度。
3.1.2.2表面积：表面积大的液滴收缩成球体的力量较强，圆整度较好，小丸表面积大于大丸，因而小丸的圆整度比大丸好。
3.1.2.3冷凝剂的性质：含有空气的液滴滴入冷凝剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若滴丸在气泡未能逸出前凝固，即可产生空洞，此时需要适当增加冷凝剂和液滴的亲和力，使空气尽早排出，提高凝固时滴丸的圆整度。
3.1.2.4料温：料温过低，易出现拖尾，圆整度差；料温过高，挥发性药物可能会产生挥发现象，并可能发生局部焦糊现象。而且，料温过高易使滴丸表面皱折严重，圆整度降低，这时可以减少每次的投料量，以缩短药液受热时间。
3.1.2.5冷凝剂的温度：在一定范围内降低冷凝剂的温度，有利于滴丸迅速散热凝固，使基质形成细小结晶，同时在较低的温度下，冷凝剂的比重增大，黏滞度提高，滴丸下降速度减缓，有利于提高滴丸的圆整度。
3.1.2.6丸重：丸重增加后散热缓慢，基质易形成粗大的结晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圆整度变差。
3.1.2.7其他：以提取物(干浸膏)粉碎过筛后与基质混合或将干浸膏预先用水少许研成细腻的糊状后再与基质混合，在其它条件相同的情况下分别滴制，结果后者所制的滴丸外表光滑，色泽均匀，较前者更为理想，且既省时又可减少原料损耗。基质与水的配比变化对滴丸成形影响较大，而在一定范围内药液温度，滴头口径，滴速与冷凝剂温度的变化对滴丸成形影响较小。
3.1.3溶散时限或溶出度的影响因素
　　当丸重适宜，而外观圆整的滴丸测溶散时限或测溶出度不符合该滴丸的规格时，就需调整处方使之合格。一般来说，溶散时限或溶出度慢的，要增加水溶性基质或减少水不溶性基质；溶散时限或溶出度快的就要作相反的调整。有的滴丸初滴出时呈透明状，这是不稳定的玻璃态，具有较快的溶散时限，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝剂中，待较变为不透明的稳定状态再测，以免测出的结果不准，如转变时间过长，不便于生产时，就要采取破坏这种玻璃态的措施。同时，药物与基质的混合顺序也会影响溶散时限或溶出度。
3.1.4其他
　　滴丸有黏结情况发生时，可采用降低滴速、降低冷凝剂的温度、增加冷凝柱的长度等途径来解决。如果滴丸不能够凝固，则通过更换冷凝剂种类，或改变处方等途径来解决。另外，据报道，增大基质用量，加入少量水与甘油均有改善滴制条件，但这些方法同时也增大了服药量，有待改进。
3.2工艺小试所提供完整的参数能加快生产成功的步伐
　　凭借我们公司在滴丸剂研制、试验及生产方面等经验，可以提供滴丸剂工艺小试的硬件（滴丸试验室、滴丸试验机等）和软件，可以（通过工艺小试）以最快的速度确定滴丸工艺参数，承诺提供完整的小试工艺参数，并随滴丸设备一起提供给药厂，这样能加快成功的步伐。同时，我们公司及联合研究机构的制药专家还能根据各制药企业生产的滴丸品种提供相应的滴丸工艺参数，解决了一些制药企业无滴丸生产经验，无滴丸生产工艺的难题。

4滴丸剂设备的简介

　　聊城万合工业制造有限公司生产的DWJ-A型自动化滴丸机系统包括有滴丸、甩油、擦丸、选丸、干燥以及数粒包装机等设备，其可实现实心滴丸的自动化连续生产。
　　其中，滴丸设备的主要特点：
（1）采用PLC和人机界面控制，操作方便、直观；
（2）滴罐液面采用自动控制，保证液面的稳定；
（3）液位控制传感器不接触药液，无须清洗，控制精度高；
（4）滴罐能手动或自动升降；
（5）滴罐内设有滴头疏通装置；
（6）气动开关装置可以方便地控制滴制的开始和停止；
（7）滴盘下装有接料盘，在滴制准备阶段需要调整时，防止药液滴入冷却缸而产生不合格丸；
（8）冷却缸采用梯度式加热和冷却技术，冷却选用进口制冷设备，可以方便地对冷却缸上下部分的循环液温度进行调整，保证滴丸成形质量；
（9）循环系统中采用了硅胶过滤装置，吸收循环液中的水分，使得滴丸成形质量更好；
（10）电磁阀采用进口电动执行阀，动作迅速准确。调料罐可采用气动加压自动供料，供料容积50L，可满足长时间连续生产；
（11）罐内装有清洗球，可实现在位清洗（CIP）。
　　另外，后处理设备包括：甩油机、擦丸机、选丸机、干燥机和数粒包装机。
采用聊城万合工业制造有限公司生产的DWJ系列滴丸机，不仅解决了您的滴丸剂生产设备问题，而且也解决了您的滴丸剂生产工艺难题。我们还针对不同需求的用户设计开发出不同型号的滴丸设备。同时，DWJ系列滴丸机有3种机型，即DWJ-AX型、DWJ-A型及DWJ-AD型，分别用于：
1）DWJ-AX型试验滴丸机是本公司为大专院校、科研院所及中药生产企业研制滴丸剂新药，实现中药现代化而设计开发的专用设备。该机功能齐全，操作方便，占地面积小，适合小型门诊及研究所用做小剂量试验生产。
（2）DWJ-A型自动化中型滴丸机是本公司目前新研制的滴丸生产的专用中型设备，它的设计思路新颖，自动化程度高，配套设备功能齐全，操作方便，能用于科研院所及中药生产企业研制滴丸剂新药试制和批量生产并且经过生产线可以直接计量装瓶，生产效率较高。
（3）DWJ-AD型产业化大型滴丸机是本公司新研制的滴丸生产的专用大型设备，它的设计思路新颖，自动化程度高，配套设备功能齐全，操作方便，能够批量生产并且经过生产线可以直接计量装瓶，生产效率很高，年产量可高达20亿粒/台（两班制）。

5滴丸剂设备“一门式”销售与服务模式的特点

5.1工艺参数的确定
　　由于聊城万合工业制造有限公司有十分强大的医药科研精英团队支持和先进的正交试验法、均匀设计法或单因素考察法等方法来选择最佳工艺条件工艺参数，因此我们提供的工艺参数准确可靠。
5.2四大文件、技术培训
　　除提供产品使用说明书以外，我们还提供产品验证方案（草案）、产品操作规程、产品清洗规程、产品维护检修规程，为药厂滴丸机设备验证和滴丸生产管理提供了必要的技术资料。同时，免费对药厂的员工进行滴丸工艺参数确定、滴丸机设备操作等方面的技术培训。
5.3维护（技术服务）
　　在售后技术服务方面，提供快捷、及时的服务，省内当天到服务现场，国内省外36h到服务现场。

6小结

　　本文从滴丸剂生产影响因素和其特殊性出发，探讨了聊城万合工业制造有限公司“一门式”滴丸剂设备销售与服务模式的重要性，“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式是今后制药机械销售的一种很好的尝试，从我们公司此类产品销售实践来看，“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式得到广大制药企业的赞同和好评。“一门式”滴丸剂设备的销售与服务模式能有机地把设备的销售服务与滴丸工艺的技术服务结合在一起，针对滴丸剂这一现代化中药新剂型的生产设备的销售提供了一个很好的模式，充实了中国制药机械行业的销售方式。

注：本文发表在《中国制药装备》杂志总第96期，2005/12